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肖冰冰：21分钟(💈)一览(🏈)阴道微生态研究前(👷)沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一(🆚)医院妇产科副主任医师，副教授，硕(💴)士研究生导师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与(🤡)健康专(⏮)业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北(🌾)京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复(🤩)专业委员会委员，中(😹)国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会(🎤)委员，中国抗衰老促(😮)进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖(🍇)感染与(🦅)微生态分会委员，中国医疗(🏺)保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科(🛂)感染性疾病的诊治(🏮)及(🖌)阴道微生态的临(🚫)床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第(👹)一本关于女性阴道微生态形态学的专(📮)著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科(👪)研基金、北京市科委、卫生部、(🌼)教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新(🔸)型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院(😙)的邀请，来到《肠·(👊)道》这(🚇)个平台。我是一名妇(🕙)产科医生，来自北京大学(🚥)第一医院妇产科。今天和大家分享的话(♎)题是阴道微生态的(🦎)研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个(♿)词，在(🧡)今天可能是老百姓，包括(🐟)我(🚷)们今天平台上的研究朋友(⚡)们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分(🎟)为不同的器官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了(😄)第二阶段。这两个阶段，全球的科学家们对微生(🏏)态都进行了深入的研究。

我(🚆)想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为(🗂)一名妇产科医生(🕎)，女性生(🥓)殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生(👜)殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌(🐇)群(🌕)的研究如火如荼地进展(🔸)着，我们的团队也从(🌋) 2005 年开始，进行(〽)女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以(🔼)前的很多疾病也发生了认知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴道微生(👖)态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分(🚕)泌的调节(🥒)。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想(🖼)知道，健康人(👆)群的菌群(💦)是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立(🥝)了全(💢)国首家的临(🥞)床微生态实验室。在 2009 年(🗻)的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中(🆔)国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我们(📬)当时是取自中国人群的(🎗)队列，对(👫)育龄(👫)期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经(🏬)期的女性都分别进行了研究。

我们看到刚(🔯)才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常(🔻)著(🏂)名的一篇文章，它选择(💦)了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看到，在健(🍸)康女性(🏙)中，阴道菌群大概可以(🥇)分为这 5 个(✨)大簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大(🏋)类的菌(🥊)群是以厌(🤸)氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到(📓)了，其实在不同的(🥡)人群中，女性受到(🍿)内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言(🧒)，阴道菌(🎳)群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来(💳)了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道(📧)菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们也不能把她认为是有(🔺)阴道炎的状态。

妊娠(🕠)期的正常阴道菌群和育(🚳)龄期是(➰)非常(🧕)类似的，它是以各种产过氧(🐇)化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样性和(💢)丰富度，和育龄期比起来，是有所(🐯)减少的。

我们再来看(🎉)看产褥期。阴道菌群受(💧)到(🚌)激素的(😎)影响，雌激素的(🈁)降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性(🎠)。

很多研究也提示(🗾)，产褥期女性的阴道菌群和不(🎰)同的分娩方式并没有直接关系(🧠)。这(😹)也就带来了问题。作为临床医生(🐔)，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌(🐽)为优(🍀)势菌(🍯)的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再(🏳)来看看绝经期的女性。随着(🚞)雌(🤒)激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生(🌙)改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正(🏮)常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌(🏔)群的深入研究，我们(🔺)健康女性阴道的优势菌的状态，其实是(🌀)需要进行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关(🙎)概念，我们在临(🥒)床上看病，可能是无法(😰)有的放矢的。

目前全球对阴道微生态研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微生态菌群的不同可(🔢)能和早产、HPV 感染(💾)，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系(🌆)。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多时候，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发(💗)生，而且有一些女性，不断地出现流产和(🧤)早(🍰)产。

对于(🌕)早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会发现，其实阴(📎)道菌群和早产有非(🔧)常密切的关系。

这个是(📪)发表在 2019 年的一篇(🍯)文章，国外的学者选择了(⏫) 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们(🏭)的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的(🥐)预测信息(🦉)，我们希望将来能够通过对(❄)阴道菌群的不同进行(🍪)分析，找到能够很好预测的早产靶标，这(🐾)对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话(🚅)题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于(📌)很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的(📇)。

随着阴道微生态(🎶)研究的深入，大(⛔)家也试图从阴道菌群(🕓)和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的(👞)成功和失败是有一定关系的(💘)。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地(👉)方，但通过测序，我们也发现了(🕧)宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关(📲)性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但(🐹)是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、(🌈)子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很(😠)多需要去研究和探索的地(🎲)方。

尤其是卵(🎡)巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现(📩)消瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期，是(🚟)晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵(🍇)巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我(🍶)们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健(🉐)康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢(🐧)癌肿瘤的病人，有早期的发(🚵)现。

同(➖)样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性(🚩)非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参(🃏)与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究，对于子宫(🎭)内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛(🆓)查，包括 HPV 的疫苗以及(🐑) HPV 的(🥛)治疗，成(🛺)为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈(👎)病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是(❤)以卷曲乳杆菌—(👝)—也就是我(🏍)们非常希望的、好的(🥉)细菌存在的时候，这些病人(🛃) HPV 感染的(♟)转阴率是(🎌)会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态(😽)，让她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存(😍)在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染(🐁)。这些病人虽然在打疫苗，虽然(😬)在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的新视角。也就是说，当我们(👕)想预防和清除 HPV 的时候(🍡)，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常(🦆)环境，我们应该了解阴道微生态正常是(🎤)什么样子的，同时有效地去监测(💏)它，有效地去(🌖)治疗它，只有这样(🏆)才能够(🦂)真正地做到预(💑)防宫颈癌。

刚才讲了很多(📥)基础方面(📓)的研究，大家(⬜)可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴道微生态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一(😀)起来看看，其(🌋)实阴道的感染(👁)在妇产科(🌇)是非常常见(✍)的一类疾病，我们作(👠)为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎(🚯)症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这三大(🍝)类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表(🔵)的是细菌性阴(🕞)道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测(🦆)的结果来(🐝)看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么。所以，这些有症状的(✝)病人到底是不是感染(📼)？(🚪)我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础科(🏿)研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提(🏂)到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实(🤧)是生殖(🤮)道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通过(🌿)一些基础的研究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个(🏾)评价体系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片，去看一(👖)下是(😙)不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病(💶)。

我们建立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴道(👒)里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰氏阳性的大(🎳)杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比(🌐)如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的(❔)病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价(💁)。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应(😨)用的阴道分(🍑)泌物的检查报告单。从这张(💈)报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊断相比，就有很大的(💠)突破性的进步。

从 2005 年开始，我(💺)们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能够(🍖)认识阴道微生态(🚡)，能够全面(🧀)地去评价(📓)阴道微生态。对于这些有症状的病(🦈)人(🏓)，能够告诉她们，她们是真的(⏰)有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人(🔍)现在自己也知道，原来我的阴道(🦕)里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这(🐲)样的阴道炎的诊断就会比(📆)原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要(🔒)抗菌、要修复、要恢复阴(🤽)道的微生态，生殖道感(🕛)染的诊治其实发生(🈺)了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认(🎬)识到阴道微(🔇)生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年(💂)的时(🎶)候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多(📈)临床医生的赞许。大家希望我们通过(🥉)不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准(📯)，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家(🤽)会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微(🕓)生态的研究做得还是比较浅(🐻)显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科研。当然(🌍)，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者和我(🔯)们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的(🧒)东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需(💔)要有新的探(🍀)究。

目前，对(⚪)于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它(👏)也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改(🥈)变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以(🥖)细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在(🌅)这方面也做(⏺)了一些研究，将来(🚗)希望有机会，再来和大家一起分享。

我们(🕐)的研究成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过(📵)的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大(🤽)家是用显微镜(💶)湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建(😗)了(🐬)阴道微生(😯)态评价体系，对(🏥)生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼地开展着，大家对于(🌶)菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研(💰)究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究(🤟)。而最右边的两(➡)张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样(🛃)的需氧菌性阴道炎，它的菌群(📪)构成又是怎(❇)样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后(🥠)带来的问题就是对于这(😝)些病人，我们怎样去把她们(🥨)的菌群，恢复成正常的阴道(🌶)微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于我们妇产(👠)科医生而言，我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益生菌，但(🛬)是很(📇)多其实是国外的益生菌种，在国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药的(😝)一期、二期、三(💶)期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微(🔙)生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候，他们会有很(🤸)多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有(🕡)益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于(⏩)治(🧓)疗难治(🚮)性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也有更多的这种益(🏬)生菌(💧)的制(🔷)剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还很长(🎾)。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人—(🥘)—廖秦平教(🍓)授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的进步。

但(⚽)是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同(🌥)时我们也希望能有人工智能的科研产(🤽)出，使得对于生殖道感染的研究(🔦)，做得更加精准。

非常(💨)感谢今天在线的各位同道们，对阴道微生(🌓)态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家！

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