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肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰(🏡)：北京大学第一医院妇(🚒)产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：(🆒)肖冰冰，博士，北京大(🍌)学第一医院妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导(🎓)师(⏳) 现任中(🍣)华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健(🛍)康研究会生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专(🎛)业委员会感染学组委员，北京女(🤦)医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组(🤓)委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委(📄)员，中国中(📂)药协会女性生殖健康药物(💦)研究专业委员会委员，中(👅)国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生(🎣)态分会委员，中国医疗(🍽)保健国际交流促进会分子诊断分会(🛒)委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道(🍦)微(📲)生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验(👄)室，建立了“阴道微生态(💂)评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于(🖼)女性(🚶)阴道(🚍)微(💛)生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参(🏸)与了国家科技攻关计划、首都医学发展(🔊)科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、(🤤)国家自然科学基金等多项课题。发(🎫)表生殖道感染及阴道微生态(🆔)相关学术论文及(📠) SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任(♎)《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道(🛀)，以及关注微(😂)生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道(⌚)》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和大家分(🔻)享(🌬)的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展(👲)望。

我想“微生态”这个词，在今天可能(⛽)是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我(🏷)们大家研究疾病，都(🗯)是分为不同的器官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微(🌓)生物组项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶(🀄)段。这两个阶段，全球的科学家们对(🧒)微生态都进行了深入的研究。

我想，肠(🐏)道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统(🚁)的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认(🦃)为上生殖道是没有细菌(🤖)的，细菌只是(🌳)存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女(🐣)性(👷)生殖道微生态的(🥢)相关研究。到今天，经历(🌰)了 10 多(🐆)年，我们对女性(🏓)阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的(😮)很多疾病也发生了认知的改变。今天，也想和大家一(🗺)起来聊一聊(📇)。

首先，我们来(🕉)看一下阴(🥋)道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构(🐠)、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌(⛹)的调节。

其实，我们想来研(🏻)究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年的时候，我记(🛵)得我的第一个研究项目，就(🕋)是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是(🚟) 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选(🤕)择了全(🍀)球 300 多例不同人种的菌群进(🔭)行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生(🚧)态的图谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群大概可以分为这 5 个大簇，其中(🍿)三大类都是以乳杆菌为优势(🐊)菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优(🈯)势的菌群。

但是刚才我提到了，其实在不同的人(🦒)群中，女性(🦉)受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也(🐩)是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或(🥛)者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们看(🎸)到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳杆菌为优势菌，我们(🚼)也不能(🎉)把她认(📏)为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和(🍂)育龄期(🗑)是非常类似的(👝)，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌(😀)为主，比如说詹氏、约氏或者卷(👴)曲乳杆(😃)菌。但她菌群的多样性和丰富度，和育(🈴)龄(🛺)期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素(🍍)的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴(🍯)道菌群和育龄(🎀)期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并(🧠)没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如(🏗)果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看(📫)绝经期的女性(🌘)。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的(🔵)升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现(❗)以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为(⏯)她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下(😳)，不同(💧)时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发(💞)现，随着菌群的深入研究，我们健康女(🆖)性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如果不了解微生态的相关概念，我们在临床上看病(🎶)，可能是(🚌)无法有的放矢(🥕)的。

目前全球对阴道微生态研究的热点主(🙋)要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微生态菌群的不同可能(🛅)和早产、HPV 感染，以及(🎑)不(🍈)同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密(🚥)切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多时候，我(💾)们无法判断这个女性是不是会有早(😦)产的发生，而且有一些女性，不断地出现流(🐦)产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我(🐀)们关注阴道微生(🚸)态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和(🤓)早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对(💮)她们的阴道菌(㊙)群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和(🏠)早产的女性相(🎌)比，她们的阴道菌群是有差异(🌘)的。

其实(🌎)，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将(🧥)来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不(🐜)孕不育也是我们老百姓(🐑)很关注的话题。对于不孕不育，它的病因(🏾)也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大家也试图从阴道(💱)菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内(🚱)膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认(📢)为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔(🐀)内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常(🎱)遗憾，对于妇科，我们最(🏀)常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研(🍑)究和探索的(⏩)地方。

尤其是卵巢癌，它(🔪)的症状发生会比较晚。当出现(🥠)消瘦(🤺)、有腹水、体重减轻的时候，往(🚯)往卵巢癌已经是三四(⛰)期，是晚期的状(📥)态(🚥)了(🔟)。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵巢的肿瘤。

随着阴道微(🎨)生态的研究，我(🦊)们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的(📞)一(🥙)些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌(🐯)肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤(🍨)的病人的阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能(🎰)够有更好的研究，对于子宫内膜(📙)的肿瘤，能有更好的(🐑)发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词(🗿)对于大家来(🎀)说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了(😇)老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈(🦋)病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是(🤑)对于发现的早期宫颈病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以(⚓)把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态(🐟)的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染(🍛)的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——(🖼)也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然(🙇)打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌(👠)的筛查，但是(👋)我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存在的(🎭)时(🕯)候，你可能也无法逆转(🚽) HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实(👶)提(🚺)出了(⛳)对于 HPV 感染的新视角。也(🍳)就是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它(👃)，有(🔞)效地去治疗它，只有这样才(🐶)能够真正地做到预防(😨)宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴道微生态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我(🌊)们一起来看看，其实阴道的感染(🤑)在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是(📪)来看炎症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是(🤷)这三大类：第一个 TV 代表的是(🚷)滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往(🎣)显微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么。所以，这些有症状的病人到底是不是(🕷)感染(🔄)？我们是不是要对她进行治疗(📿)？其实以前一直是一(🍔)个疑问。

随着对(🤝)阴道微生态基础科研的进展，我们(👢)现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的(🤛)滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代(👝)表的(🐏)需氧菌阴道(🍈)炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病(🐂)。这些都是基于我们对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北(🚭)大医院妇产科其实是(🎠)生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产(🚺)科成立(👢)了国内首家临床微生态实(🐇)验室，也(⛸)是在这里，我们通过一些(🚃)基础的研究，开发创建(🚒)了阴道微生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢？(😐)

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、(😺)白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了(🚁)以往仅仅通过显微镜湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细(🌚)菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说，我们涂片(🥫)子看一看这个阴道(🕉)里(🐅)究竟有什么样的(🍉)细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰氏阳(🔈)性的大杆菌、乳酸(🥠)菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些(🍍)酶学的检测，我们(😚)对这类有症状的病人的阴道微生态环境(👶)进行了一个全面(🌠)的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴(🦖)道分泌物的检查报告(✊)单。从这张报告单上，大家会看(🐰)到(🧔)，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎的诊(🤽)断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始(🎈)，我们在全国去推广这样的阴道微生态评(🔝)价，我们(⏲)希望所有的基层的医生(💇)，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有(🍡)阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自(👮)己也(🏎)知道，原来我的阴道里面(🌀)的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大(🆎)家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显(🌾)得精确很多。

所(♈)以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临(🥅)床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗(⏯)，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发(🍜)生了颠覆性的改变。

我们也(🎄)希望通过这么(🔫)多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生(💝)都认识到阴道微(🔔)生态。

经过十几年的沉淀(📕)，阴道微生态评价(🦋)的临床应用(🙎)专家共识，在 2019 年(🛴)的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生(🥑)的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能(🏼)够更加精准，为老百姓解决更(🈵)多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队(😙)也在不断地进行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者和我们一(🌰)起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道(🔌)感染疾病(🚌)的病因学都需要(🕡)有新的探究。

目前，对于正常女(🌧)性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团(🎂)队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚(🗑)型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些(😹)改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问(🎮)题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也(🌦)没有效果，所以细(🚪)菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些研究，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们的研究成果，第二个方(⏺)面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生态评价体系，对生殖道感(🔅)染的诊治，已经带(🌮)来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测(🥅)序如火如荼地开展着，大家对于菌(🔰)群的认(💌)识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我(🕜)们更深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两(🕛)张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很(💰)大差异的(🔭)。这些(✂)病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右边(🍸)的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它(👶)的(🔉)菌群构成又是怎样的呢(🏽)？其实也需要很多的研究。

作(🐤)为临床医生，我(🏸)们认(🏉)识到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望(📉)有更精确的诊断。

最后带来的问题就是(🍘)对于这些病人，我们怎(⚡)样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可(🌫)以应用(⛷)，但是对于我们(🔦)妇产科医(🗝)生而言，我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益(📕)生菌，但是很多其实是国外(🙀)的益生菌种，在国内，我们可能能用的益生(💶)菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们(😼)曾经也参与了一些新(🖇)药的一期、二期、三期的临床实验，但是到现在，也没有(🎓)应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研(🐉)大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于治(🌿)疗难(🚲)治性(💊)的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还很长。通过这 10 多年(🎑)我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的(🕔)领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴(🥠)道微生态已经有了与以往相比长足的进步。

但(🛩)是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于(🥢)临床的诊治更(🕗)规范化，同时(🖕)我们也希望能有人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关(🖨)注(🛶)生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态(💭)的研究中。

谢谢大家！

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