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肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医(😍)师、北京大(⬆)学第一医院(🥙)妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导(⏬)师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员兼(🎄)秘书，国家卫计委妇幼健康研(🍪)究会生殖(🎤)道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委(👮)员(🍉)会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇(⚽)女保健学组委(🔄)员，中国整形(⭕)美容协会女性生殖整复分会生殖(🚰)物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分会委员，中国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性(♌)疾病的诊治及阴道微生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道(🏴)微生态评价体系”，并(🙌)申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学(〽)基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道(🚣)微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专(⛩)利 1 项。担任《中国微(📔)生态学杂志》编委。

各位(🐬)专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和(📳)大家分享的话题是(🥥)阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态(🐆)”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非(🤡)常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为不同的器官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常(🎀)熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国(👾)开始(🥋)的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启(⛪)动了第二阶段。这两个阶段，全球的科学家们对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大(😔)家非常非常关注的，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认(🌘)为上生殖道是没有细菌的，细菌只(🎤)是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地(📨)进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖道微生态的相关研究。到今天，经(🍴)历了 10 多年，我们对女性(🦀)阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认知的改变。今天，也(👉)想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴道微(😴)生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从(🎈)这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结(😗)构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调(👥)节。

其实，我(🏕)们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是(🚩)怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在(💇) 2009 年的时候，我记(🔁)得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群(🦈)是怎样的。我们当时是取自中(🐋)国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期(🔢)的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年(🍙) PNAS 上非(🙍)常著名的一篇文章，它选择(🕘)了全(🌃)球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向(🐑)大家揭示了一个健康人群阴道(🏡)微生态的图谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群(🔓)大概可以分(🔀)为这 5 个大(🔺)簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的(📶)，而第 4 大类的菌群(🥎)是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我(🚇)提到了，其实在不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌(🚸)或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌(🧒)群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳杆菌(😸)为优势菌，我们也不能把她认为(🧑)是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏(🎙)、(🐅)约氏或者卷曲乳杆菌(🔇)。但她菌群的多样性和丰富度，和育龄(🙎)期比起来(🚀)，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女(🛣)性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们(🌎)不应该认为她有阴道炎。

再来看(⏩)看绝经期(🙊)的(🐬)女(🍱)性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可(🕊)以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们(💮)健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床(🚪)医生，如果不了解微(👂)生态的相关概念，我们(🌲)在临床上看(🍼)病，可能是无法有的放矢的。

目前全球(🤱)对阴道微生态研究的热点主(🎠)要集中在这几个方面。很多人都会发现(❤)，阴道微(🐙)生态菌群的不同可能和早产、HPV 感(⏫)染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密(🚂)切的关系。

早产一直是妇产科(👓)的一个很重要的难题(🖖)，很多时候，我们(🕓)无法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且(🦔)有一些女性，不断地出现(🌊)流产和早产。

对于(🔬)早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有(❣)非常密(🍺)切(🥑)的关系。

这个是发表在 2019 年(🧙)的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行(🥏)了(🏻)多(🔍)组(👶)学数据的研究，真(🍎)的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差(🥗)异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的(🐽)病因(🍛)也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我(🥁)们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究的深入，大家也试图(💖)从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细(🕷)菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的(🏋)存在，同时，它也(🍗)和盆(💇)腔炎和输卵管(🙆)的粘连、和(👸)宫颈的炎症(📗)以及不(🐥)孕不育，有一定的相关性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家(🛁)都是“谈瘤色变”。但是(🚐)非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的肿瘤、子宫内(❄)膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵(🌰)巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水、体重减轻(🛂)的时候，往往(🚦)卵巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵巢的肿瘤(🍥)。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌(🥐)群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期(😦)的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没(🥫)有很(🚩)好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的(👅)病人的阴道阿托波氏菌或者(🏘)卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的(🎬)发生。我们希望将来能够有更好的研究(🎹)，对于子宫内膜的(🈶)肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词(🎄)对于大家(💍)来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗(🎷)，成为了老百姓非常关注的问题。

我们(🐘)大家现在都知道，关于宫颈病变分(🤦)三步走。第一步，我们(🎿)是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈病变进行规(🏛)范的治疗(😊)。

但是，是(🌕)不是仅仅有这三部曲，我们(🆓)就可以把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同(😎)的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的(🛡)作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转(🔲)阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这(🎫)些人群的阴道(🥙)微生态的状态，让她总是有加德纳(🔕)菌等等这些(🍽)不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗(⚓)，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变(🏪)的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染(🐹)的新视角。也(🤹)就是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更(📫)重要的是要去关注阴(🛳)道微生态的正常环境(🕞)，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地(🤯)去监测它，有效地去治疗它，只有这样(🏗)才(💫)能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲(🦂)了很多基(🏠)础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你(😧)知道了这些阴(🖋)道微生态的研(〰)究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾(😺)病，我们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来(👵)看炎症的。

但是大家来看看，我(⛱)们在以前非常经典的阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三(🥊)个 VVC 代表的是真菌感染。

从(😔)以往显微镜下湿片检测(🏀)的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么(🚼)。所以，这些有症状的病人到底是(🚡)不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微(📽)生(✡)态基础科研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的(🆕)认(🍊)知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性(📚)阴道病和真菌性的阴(🔮)道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都(💛)是基于我们对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实是生殖道(🥚)感染研究的源头。在(🌏) 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科(🖥)成立了(Ⓜ)国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发创建了阴道微生态评价体(🍨)系。

这个评价体系包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带(⛑)的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显(🐹)微镜湿片，去看一下是不是白(🐋)细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去(🙂)检测是不是 BV Blue 阳性诊断(🎫)细菌(🎀)性阴道病。

我们建立的(🎻)这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的密集度，也就是说(🌪)，我们(🙎)涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下(🛺)菌(♋)群的多样性(🕔)，也就是说，阴道里(🖨)面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我们想要(🈲)的这种革兰氏阳性的大杆菌(🐱)、乳酸菌。

同时，通过一系列(🆓)微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些(📱)酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一(🌿)医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎(🏩)的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推(🧔)广这样的阴道微生态评价(🧜)，我们希望所有的基层的医生，都能够(🚎)认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对(👌)于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的(📓)阴(⏹)道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片(🍋)上给大家(😸)展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我(📕)们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的(📫)巡(🕣)讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道(💈)的微生态，生(💔)殖(🀄)道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年(🛎)的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医(👕)生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识(🔂)，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很(🚎)多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同(🦉)的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅显(🎩)的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着(🧤)科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者(🚷)和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了(🛏)。比如说基础研究，因为有了对阴道(🏄)微生态的(🚿)新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探(🔬)究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列(🏌)研究(😀)。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这(😞)么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型(🃏)。不同的亚型会给病人带来(🙋)不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的(🗳)问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药(🌿)也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可(💄)能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些研(🐕)究，将来希(🤛)望有机会，再来和大家一起分享(🚂)。

我们的研究(🏒)成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过(🤺)的，关于阴道微生态(🏠)的诊断问题(👠)。

以前大家是用显微镜(🌬)湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建(🌫)了阴道微生态评价体系，对生(🎄)殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼地开展着，大家对(😌)于菌群的认识，有了更(🚓)深的认(🎞)知。分子诊(🤷)断将来是否能够应(💇)用于临床，能够给(🌎)临床的疾病带来更新的变革，其(🐓)实也是有待我们更深入研究的。

就像(💆)大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群(🌡)，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的(🔨)。这些病人会有怎样不同的预(🔍)后，其实也需要研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的需(🕌)氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生(🚘)，我们认识到了(✳)阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带(🕷)来的问题就是对于这些病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里(🎇)面(🔀)可能有很多微生态调节剂可以(📉)应(🦇)用，但是对于我们妇产科医生而言，我们能用(😌)的武器太少了。

这张幻(🍅)灯片上，给大家罗列了一些益生菌，但是很多其实是国外的益(🍤)生菌种，在国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就(😎)是德氏乳杆(🏇)菌。

对于益生元，我们曾经也(🐋)参与了一些新药的一期、二期、(🦐)三期的临床实验，但是到现在，也没(🧡)有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口(➰)服的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我(🦒)们也希望在不久的将来，中国也有更多(🕵)的这种益生菌(🎣)的制剂，让我们一起来(📯)使用。

阴道微生(📽)态要走的路还很长(🎵)。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以(🍛)及(💟)我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的(🤣)进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人工智能的科(🔘)研产出，使得对于(👽)生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的(💊)各位同道们，对阴道微生态(🎄)的聆(🙂)听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态(🕒)的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家！

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