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肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：(🆔)北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简(🕛)介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产(✅)科副主任医师，副教授，硕士研究(🎉)生导师 现任中(🎍)华预防医学会微生(👾)态分会青年委员会委员，中华预防(🐥)医学会微(👸)生态分会(✊)妇产科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员(🧔)兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员(🥝)，中国整形美容(📞)协会女性生殖整复分会生殖物理(🚶)整复专业组委员，中(😶)国妇幼保健协会盆底康复专(😘)业委(🏢)员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进会(🕌)女性健(🚄)康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生(💴)态分会委员，中国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴(🦕)道微生态的临床及基础研究。

参与创建了国内首家(🛄)临床微生态实验室，建立了“阴(🃏)道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参(🍯)与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自(🐿)然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国(🖥)家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编(📑)委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非(🌛)常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这个平(🐽)台。我是一名妇产科医生，来自北京(⛲)大学第一医院妇产(🔰)科。今天和大家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微(🎎)生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都(🐔)是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为不同的器官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔(🎮)道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了(😔)第二阶段。这两个(🍼)阶段，全球的科学家们对微生态都进行(🗡)了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是(👍)大家非常非常关注的，但是(🏭)作为一名妇产科医生，女(🛅)性生殖道系统的微生态，一直是我非(🍏)常热衷于研(😶)究的方向。

在以往，大家认为上生(🐿)殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生(📲)殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进(🎲)行女性生殖(💹)道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴(🔂)道微生态的菌群也有了很多(📟)的认知，对以前的很多疾病也发生了认知(😋)的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴(🤷)道微生态的研究进展。

其实，女性(🥚)的(🛥)阴道微生态主(🔴)要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们(🚹)想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想(🎐)知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的(👠)团队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年(🐉)的时候，我记得我的第(✂)一个研究项目，就是想看一(🎫)看，中国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期的女性都分别进行(🤧)了研究。

我们看到刚才(💖)那个幻灯，给大家展现(🤺)的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道(🕙)微生态的图谱。

我们看到，在健康女(🤴)性中(🌕)，阴道菌群大概可以分为这(🍞) 5 个大簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到了，其实在不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而(🈷)是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳杆菌为优(♓)势菌，我们也不能把她认为是(🤖)有阴道炎的状态(⤵)。

妊娠期的正常阴道菌(🍻)群和(🔝)育龄期是非常类似的，它是以各种产过(🎸)氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样(🔪)性和丰富度，和育龄期比起来，是有所减少的。

我们(🚼)再来看(🐅)看产褥期(🌧)。阴道菌群(🎪)受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的(🥂)阴道菌群(🍥)和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同的(😶)分(🤔)娩(📸)方式并没有直接关(🔺)系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆(😒)菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道(🤦)炎。

再来看看绝经期的女性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她(🐳)也可以出现(🛎)以阳性球菌为主要菌的状态。所(🍽)以(🙄)如果是绝经期的女性(🔐)，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎(🔺)。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女(🏹)性阴道正常(🛁)的状态是什么样子。大家(🔳)会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化(🤩)分析(💙)的。作为临床医生，如果不了解(🚂)微生态的(⚫)相关概念，我们在临床上看病，可能是无法有的放矢的。

目(🐒)前全球对阴道微生态研究(🐲)的热点主要集中在这几(🥉)个(🦋)方面。很多人都(💿)会发现，阴道微生态菌群的不同可能和早产(➕)、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切(🍜)的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多时(🤟)候(📲)，我们无法判断这个女性是不是会有早产的发生(🗳)，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对(⏱)于早产的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来(👹)看看，当我们关注阴道微生态(✒)的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学(🈴)者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有(🏽)差异的(🈳)。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早(👧)产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的(🍥)，但(🕖)是对(🖨)于很大一群不(👚)孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研究(🐴)的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学(🌼)者(🈁)和团队都进行了研究，大家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存(♈)在，同时，它也和盆腔(㊙)炎和输卵管的粘连、和宫颈(🐯)的炎症(🚃)以及不孕不育，有一定的相关性。

我们(🐷)再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的(⏭)三大肿瘤——宫颈(🔄)的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消(🐹)瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期(🚗)，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能(🤪)有一些靶标，让我们发现卵(🌾)巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的(🍴)菌(🤲)群构成是(😨)有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能(🙅)通过阴道的(📟)菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期(🍐)的发现(⛷)。

同样，子宫内膜的(🧙)肿瘤也是绝经(👽)后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对(🍕)于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早(💍)期发现办(🥝)法？通过菌群研究，大家发(😌)现了，子宫内(🤒)膜肿(📺)瘤的病人(🤗)的(🕢)阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参(📂)与了恶性肿瘤的发(🍧)生。我们希望将来能够有更好的研(🌃)究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为(🛸)了老百姓非常关注(🚃)的问题。

我们大家现在(🖲)都知道，关于宫(🤪)颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的(😩)注射，第二步是要(👡)去做定期的宫颈癌早期筛查(😭)，第三步就是(🗯)对于发现的早期宫颈(🚊)病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲(😜)，我们就可以把宫颈癌避免了呢(❣)？随着阴道微生(🛀)态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同(🍮)的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的(🕞)时候，如果(🔞)她的阴(🙁)道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我(😉)们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的转阴率是会升高(🔋)的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我(🎋)们去做了宫颈癌(🚏)的筛查，但(🐝)是我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等(🔠)等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛(📵)查，她还是有可能发展为宫颈病(😙)变的。

所以，我(👯)们其实提出了对于 HPV 感染的新视角(🍪)。也就是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们(🥔)更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才(😟)讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴道微生态(📋)的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇产科医生，来门(🔣)诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎症的。

但是(🌪)大家来看看，我们在以前非常(🐞)经典的阴道炎，是(🔧)这三大类：第一个 TV 代(🌧)表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染(⏳)。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看，有时(😔)候病人有症状，但是我们并没(🌐)有找到典型(🚷)的微生(😽)物(🐮)是什么(✂)。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础科研(🐌)的(🚗)进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴(🚶)道炎，还有 AV 代表的需氧菌(🖋)阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究(🔽)，才(💢)对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北(🏠)大医院妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北(🐻)大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通过一些基(🎭)础的研究，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体系包括哪些内容呢？

当病(🌬)人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片，去看(🚇)一下是不(💉)是白(🔷)细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系其实包(🗳)括了以下这些方(🌊)面。

包括菌群的密集(🦃)度，也就是说(🗑)，我们涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的(😩)多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我们想要的这种革兰(🚯)氏阳性的大杆菌、乳酸菌。

同(🤝)时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类(🔀)有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一(🧡)医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境(🐲)，通过革兰氏染(🚓)色有了简单的描述，这个和以往的阴道炎(✅)的诊断相比，就(🌘)有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴(🆖)道微生态评价，我们希望所有的基层(😻)的医生，都能够(🐫)认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从(😸) 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让(🕌)更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价(📺)，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、(🍯)要恢复阴道的微生(✈)态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改(🔸)变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态(😏)。

经过十几(➗)年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们(🥪)在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅(🕳)显的。全球有很多科学家都开始关注阴道(🗑)微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科研。当(🎍)然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者和我们一起来关注阴道微生态。

阴(👀)道微生态可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有(🎧)了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要(⛺)有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的(🚲)阴道菌群(🖐)，我的团(😊)队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简(🖌)单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型(🐯)会给病人带来不同的预后，今后我们(📜)的临床诊(📊)治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复(🍚)地(📃)用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要(🙄)的作用。我们团(😙)队在这方面也做了一些研究(🐵)，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们的研究成果，第二个方(🤘)面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微生态的诊(🚟)断问题。

以前(✔)大家是用显微镜湿片，看看有没有(⛏)白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生(☔)态评价体系，对(🔂)生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是(🍰)，现在随着菌群测序如火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实(🛣)也是有待我(👵)们更深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群(👢)，其(🚳)实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右边的两张图是需(🔌)氧菌性(🔻)阴(🧤)道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它的菌群构成(🈹)又是怎样的呢？其实也需要很多的研究。

作为临床医生，我们认识(🔫)到了阴道微生态，对于阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面(🤙)可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于我们妇产科医生而言，我们(⌛)能用的武器(🐇)太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益(🌸)生菌，但是很多其实是国外的益生菌种，在国内，我们可能(🌽)能用的益生菌只有(🦈)一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药(🍐)的一期、二期、三期的临床实验，但是到(🔒)现在，也没有应(🔸)用(🐋)于临床。所(🗝)以，我们希望更多(✍)的关注微生态的同道们，我们(💣)大(🤰)家一起来做微(🈶)生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大(🗣)会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比(📍)如说，含有益(🍮)生菌的卫生棉条(🏫)，还有口服的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也(🌊)有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还(🛁)很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了(🕸)与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在(🕕)基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人工智能的科研产出，使(🏐)得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感(🔆)谢今(😕)天在线的各位同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴(💮)道微(🚷)生态的研(⌚)究中。

谢谢大家！

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